內容提要：藥用玻璃包裝與注射液之間的相容性會影響到藥品的質量，文章總結藥物與玻璃之間常見的幾種相互作用及相關機制，以期為藥廠在挑選注射液玻璃包裝材料時提供參考。

　　關 鍵 詞： 相容性 藥用玻璃包裝

　　1. 注射液包裝玻璃的品種

　　目前用于包裝注射液的玻璃包裝形式主要有輸液瓶、安瓿、模制瓶、管制瓶、卡式瓶等。玻璃的材質又可分為中性硼硅玻璃、高硼硅玻璃、鈉鈣玻璃和低硼硅玻璃。中性硼硅玻璃和高硼硅玻璃稱為硼硅玻璃，具有良好的耐水性、耐化學腐蝕性和熱穩定性。發達國家現在普遍使用這類玻璃來做注射制劑的包裝。鈉鈣玻璃由于其內表面有一層很薄的富硅酸，因此具有不同程度的耐水性，用于輸液瓶上的鈉鈣玻璃都要進行內表面處理。低硼硅玻璃是我國特有的玻璃。

　　2. 不同品種相容性分析

　　不同材質的玻璃與注射液之前的相容性問題不容忽視。硼硅玻璃具有良好的化學穩定性，與藥品的相容性較好。鈉鈣玻璃和低硼硅玻璃雖然可以滿足大部分藥品的包裝需求，但一些研究表明對于一些特殊藥品，這兩種材質并不適用。主要表現在注射劑出現了玻璃脫片、pH 值改變、重金屬離子溶出、生物制劑的效價降低等現象。玻璃的脫片，就是通常說的懸浮在藥液中的閃光薄片，其原因是玻璃受到了侵蝕作用，藥物與玻璃接觸，在兩者界面發生了一定的反應，形成了難溶性的硅酸鹽類物質，最后在內部應力或熱膨脹的作用下，從玻璃表面剝離下來，形成所謂的脫片。酸性、堿性、中性、鹽等介質都可能對玻璃發生侵蝕作用。一般認為，在酸性及中性介質中，侵蝕是以介質與玻璃之間的離子交換為代表性的反應;而另一形式的侵蝕反應(主要發生在堿性溶液中)的特點是玻璃網絡結構的解聚 [1]。玻璃的脫片對注射液質量的影響是顯而易見的，它會影響藥液的澄明度、可見異物等相關性能。如若含有脫片的注射劑注入人體后，注射液中較大微粒可造成局部循環障礙，微粒過多可造成局部血管堵塞、供血不足和組織缺氧而產生水腫及靜脈炎，還可引起過敏反應等。碳酸氫鈉注射液、氨茶堿注射液等 pH 值較高的藥品在采用低硼硅玻璃安瓿包裝進行相容性研究時會出現脫片 [2]。

　　另外，同一材質的玻璃輸液瓶的化學穩定性并不相同，部分研究人員發現對于某些廠家生產的玻璃輸液瓶灌裝氯化鈉注射液后經過滅菌周期，氯化鈉注射液的 pH 值由 5.5 上升到 7.8，但對于其他廠家生產的玻璃瓶卻沒有出現 pH 值明顯升高的情況 [4]。這可能與玻璃輸液瓶廠家的原料產地和生產工藝有關。

　　3. 影響藥品與包裝玻璃相容性的一般性因素

　　藥品包裝形式不當、包裝材料選擇不當、貯存環境的影響、都會給藥品的質量帶來一定的負面影響。用于盛裝各類注射液的玻璃容器同注射液之間應具備良好的相容性，即保證在藥品的生產、貯存及使用中不能因玻璃容器化學性能的不穩定，相互之間的某些物質發生化學反應而導致藥品的變異或失效。

　　藥用玻璃與注射劑藥物之間的相容性已引起監管部門的重視，2012 年國家食品藥品監督管理局發布的食藥監辦注 [2012]132 號文件《國家食品藥品監督管理局辦公室關于加強藥用玻璃包裝注射劑藥品監督管理的通知》中明確指出注射劑產品與所用玻璃的相容性研究應符合 YBB00142002《藥品包裝材料與藥物相容性試驗指導原則》;對生物制品、偏酸偏堿及對 pH 敏感的注射劑，應選擇 121˚C 顆粒法耐水性為 1 級及內表面耐水性為 HCl 級的藥用玻璃或其他適宜的包裝材料。

　　而藥廠在研發之初為藥品挑選玻璃包裝時，應重點關注玻璃與擬包裝藥物的相容性，包括了玻璃中是否有物質會遷移進入注射液中，同時注射液中的活性物質及相關輔料是否會被玻璃材料吸附。例如，血液制劑、疫苗等高檔藥品必須選擇硼硅玻璃材質的玻璃容器，各類強酸、強堿的水針制劑，特別是強堿的水針劑也應選用硼硅玻璃材質的玻璃容器。

　　參考文獻

　　[1] 何世英 , 袁怡松 , 許淑惠 . 安瓿脫片問題的探討 [J]. 玻璃與搪瓷 , 1984,12(5):9-14.

　　[2] 何瑞玲 , 趙霞 , 楊會英 , 等 . 對《國家食品藥品監督管理局辦公室關于加強藥用玻璃包裝注射劑藥品監督管理的通知》的淺析 [J]. 醫藥與包裝 , 2013,5(1):4-7

　　《淺析藥用玻璃包裝與注射液之間的相容性》來源：《中國醫療器械信息》，作者：方旻， 曲亞南， 許慧， 謝新藝， 徐蘇華。